糖尿病作为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要危险因素，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者发生ASCVD的风险显著更高[1,2]。当冠心病与糖尿病“狭路相逢”，患者的心血管健康面临着更为严峻的考验。这类患者不仅冠心病病情复杂，糖尿病还会进一步加速动脉粥样硬化进程[3]，使得血脂管理，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的控制，成为改善预后的关键环节。冠心病合并糖尿病的患者数量众多，我国首个自主研发的全球第二代新型选择性胆固醇吸收抑制剂海博麦布[#]的出现，为这类患者快速降脂达标带来了新的希望。

[#]海博麦布专利期至2029年

临床背景：高危人群基数大，LDL-C 控制要求严苛

ASCVD 的发生与发展和多种危险因素密切相关，其中糖尿病是极为关键的因素之一[1]。糖尿病患者由于长期的高血糖状态，会对血管内皮造成损伤，促进动脉粥样硬化斑块的形成与进展[4]。患有糖尿病的人群，其发生 ASCVD 的风险显著升高，属于 ASCVD 极高危/超高危患者[5]。LDL-C 作为 ASCVD 的核心控制指标，对于ASCVD 极高危/超高危患者而言，LDL-C控制的目标值要求更为严格，即需要将 LDL-C 水平控制至更低的水平（极高危患者：＜1.8 mmol/L且较基线降低幅度＞50%，超高危患者：＜1.4 mmol/L且较基线降低幅度＞50% ），以最大程度地减少心血管事件的发生[5]。

更值得关注的是，冠心病合并糖尿病患者呈现出 “比例高”、“多斑块” 和 “高风险”的特点：在慢性稳定性冠心病患者中，合并糖尿病的比例为 26.8%；在急性冠脉综合征患者中，这一比例更是高达 45%[6]。此外，冠心病合并糖尿病患者的斑块负荷更常见且更为严重，其动脉粥样硬化体积百分比大于不合并糖尿病的患者（40.2% vs 37.5%），并且冠脉弥漫性病变、多支病变和冠脉重度狭窄比例也更高[7,8]。冠心病合并糖尿病患者心源性死亡发生风险更高，约为不合并糖尿病患者的 5 倍（HR 5.068，95%CI 1.176-21.834，P = 0.029）[9]。在这样严峻的临床背景下，有效降低 LDL-C 水平，对于改善患者预后至关重要。

联合价值：他汀联合海博麦布，更快实现血脂达标

他汀类药物作为目前临床上应用最广的降脂药物之一，通过抑制肝脏 HMG-CoA 还原酶，抑制肝脏胆固醇的合成，从而降低血浆 LDL-C 水平。然而，对于 ASCVD 极高危/超高危的糖尿病合并患者，单纯依靠他汀类药物，往往难以将 LDL-C 水平降至理想范围：中等强度他汀类药物对LDL-C的降幅＜50%，而当大剂量使用他汀时则可能会面临更多的不良反应风险[10,11]。

海博麦布是我国首个自主研发的新型选择性胆固醇吸收抑制剂，它与他汀类药物作用机制存在差异。海博麦布主要作用于小肠绒毛刷状缘的胆固醇转运蛋白 NPC1L1，抑制外源性胆固醇的吸收。对于 ASCVD 极高危/超高危人群，我国指南推荐起始联合用药以实现 LDL-C 50% 基线降幅与目标值（1.4 mmol/L或＜1.8 mmol/L）双达标（推荐等级：1A）[10]，即：在他汀类药物的基础上加用海博麦布类胆固醇吸收抑制剂，可为ASCVD 极高危/超高危患者的血脂管理提供更有力的武器。

安全优势：双通道排泄，适配多合并症患者

对于合并多种疾病（如糖尿病、高血压等）的患者，往往需要同时服用多种药物，这就对降脂药物的安全性提出了更高的要求，尤其是要减少药物蓄积和药物间相互作用的风险。

海博麦布具有双通道排泄的特点，约 77% 经肝脏代谢后随粪便排泄，16% 经肾脏过滤后经尿液排泄[12]，这种排泄方式可减少药物在体内的蓄积。同时，海博麦布的半衰期较短，进一步降低了药物在体内停留时间过长而引发不良反应的可能性，也有助于减少与其他药物之间的相互作用，使得海博麦布在多病共存、多药并用的患者群体中具有更好的耐受性和安全性。

总结：海博麦布为高危人群提供更稳妥的降脂联合方案

在合并糖尿病的 ASCVD 极高危/超高危患者，尤其是冠心病合并糖尿病这类多病共存、多药并用的人群中，血脂管理面临着诸多挑战。海博麦布与他汀类药物机制互补，在他汀基础上联合使用，能够更快实现LDL-C 降幅 > 50%，同时凭借其双通道排泄、较短半衰期的安全优势，减少了药物蓄积和相互作用的风险，为这类人群提供了更稳妥的降脂联合方案，有助于更好地控制血脂水平，改善患者预后，在 ASCVD 的防治中具有重要的临床应用价值。

参考文献：

[1] 郭艺芳. 中国心血管杂志，2023，28(03):201-204.

[2] Kannel W B, McGee D L. Jama, 1979, 241(19): 2035-2038.

[3] Khan A W, Jandeleit-Dahm K A M. Nature Reviews Cardiology, 2025: 1-15.

[4] Pi X, Xie L, Patterson C. Circ Res. 2018;123(4):477-494.

[5] 中国血脂管理指南修订联合专家委员会, 等. 中国全科医学,2024,27(20):2429-2436.

[6] 刘靖, 周翔海. 中国循环杂志,2024,39(04):342-352.

[7] 刘茂兰. 糖尿病新世界,2018,21(13):12-14.

[8] Nicholls S J, et al. Journal of the American College of Cardiology, 2008, 52(4): 255-262.

[9] 许连军, 等. 中国循环杂志,2020,35(12):1187-1191.

[10] 王增武, 等. 中国循环杂志,2023,38(03):237-271.

[11] 蔡思宇，等. 中华心血管病杂志，2023，51(02):180-187.

[12] 赛斯美说明书.